ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกแบบ randomized controlled clinical trial (RCT) ขนาดใหญ่การศึกษาแรกและเป็นการศึกษาที่ติดตามคนไข้นานถึง 1 ปีของการใช้ขนาดที่ต่ำมากๆ ของยาลดความดันโลหิต 4 ตัวเป็น single-pill combination ในการรักษาผู้ป่วยความดันโลหิตสูง ที่มีชื่อว่า Quadruple UltrA-low-dose tReatment for hypErTension (QUARTET) ซึ่งได้รับการนำเสนอในงานประชุมEuropean Society of Cardiology VirtualCongress ในระหว่างวันที่ 27-31 สิงหาคม 2564 และในขณะเดียวกันก็ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Lancet แสดงให้เห็นว่าquadpill capsuleมีประสิทธิภาพเหนือกว่า standard dose monotherapyในการลดความดันโลหิต และการใช้ quadpill capsule ก็มีความปลอดภัยดีด้วย
          QUARTET เป็น phase 3, randomized, double-blind, active-controlled trial ที่ดำเนินการขึ้นในระหว่างเดือนมิถุนายนปี 2017 ถึงสิงหาคมปี 2020 โดยคณะนักวิจัย QUARTET investigatorsที่ได้รับการอุดหนุนทุนวิจัยจาก National Health and Medical Research Council ของออสเตรเลีย โดยเป็นการศึกษาประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ quadpill capsule ที่ประกอบด้วย irbesartan37.5 mg, amlodipine1.25 mg, indapamide0.625 mg และ bisoprolol2.5 mg เปรียบเทียบกับ standard dose monotherapy(irbesartan 150 mg)และมี inclusion criteria ที่สำคัญๆ คือ เป็นผู้ป่วยความดันโลหิตสูงอายุ (baseline mean unattended office blood pressure อยู่ที่ 141 mmHg (SD 13)/85 mmHg (SD 10)ตั้งแต่ 18 ปีขึ้นไปที่ยังไม่เคยได้รับการรักษาหรือได้รับการรักษาด้วย monotherapyเท่านั้น โดยหากยังไม่สามารถควบคุมระดับความดันโลหิตให้ได้ตามเป้าหมาย สามารถให้ยาเพิ่มเติมเริ่มต้นด้วย amlodipine 5 mgในทั้ง 2 กลุ่ม โดยมี primary outcome ของการศึกษาอยู่ที่ความแตกต่างของ unattended office systolic blood pressure ที่ 12 สัปดาห์ ส่วน secondary outcomesได้แก่ blood pressure control (standard office blood pressure น้อยกว่า 140/90 mmHg), safety และtolerability หลังจากนั้น ผู้ป่วยจำนวนหนึ่งในทั้ง 2 กลุ่มถูกสุ่มให้ quadpill capsule หรือ standard dose monotherapyต่อไปอีกเป็นเวลา 12 เดือนเพื่อประเมิน long-term effects ของทั้งquadpill capsule และ standard dose monotherapy
          ผลการศึกษาที่ดำเนินการในระหว่างวันที่ 8 กรกฎาคม 2560 ถึงวันที่ 31 สิงหาคม 2563 จากผู้ป่วยจำนวน 300 รายที่ถูกสุ่มให้ได้รับ initial treatment of quadpill capsuleและอีก 291 รายที่ถูกสุ่มให้ได้รับ initial standard dose monotherapy treatmentพบว่าที่ 12 สัปดาห์ มีผู้ป่วยเพียง 44 ราย (15%) จากจำนวนทั้งสิ้น 300 รายในกลุ่มที่ได้รับ quadpill capsule ที่จำเป็นต้องได้รับ additional blood pressure medications เทียบกับ 115 ราย (40%) จากจำนวนทั้งสิ้น 291 รายในกลุ่มที่ได้รับ standard dose monotherapy treatment
          ขณะเดียวกันที่ 12 สัปดาห์เช่นกันพบว่ากลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial treatment of quadpill capsule มี systolic blood pressureต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติอยู่ถึง 6.9 mmHg (95% CI 4•9-8•9;P<0•0001)เมื่อเทียบกับกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial standard dose monotherapy treatmentและมี blood pressure control ratesสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ คือ 76% สำหรับกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial treatment of quadpill capsule เทียบกับ 58%ของกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial standard dose monotherapy treatment(relative risk [RR] 1.30, 95% CI 1.15-1.47; P<0•0001)
นอกจากนี้ที่ 12 สัปดาห์ก็ไม่พบว่าแตกต่างในเรื่อง adverse event-related treatment withdrawalsระหว่าง 2 กลุ่ม กล่าวคือ 4.0% สำหรับกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial treatment of quadpill capsule เทียบกับ 2.4% ของกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial standard dose monotherapy treatment(p = 0.27)
          สำหรับผลการศึกษาlong-term effects ที่ 12 เดือน พบว่าในกลุ่มผู้ป่วยจำนวนทั้งสิ้น 417 รายจากทั้ง 2 กลุ่ม ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial standard dose monotherapy treatmentจำเป็นต้องมีการปรับเพิ่มขนาดยาบ่อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับ initial treatment of quadpill capsule(P<0•0001) อย่างไรก็ตาม กลับพบว่าที่ 52 สัปดาห์ กลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial treatment of quadpill capsuleยังคงมี mean unattended systolic blood pressureต่ำกว่ากลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial standard dose monotherapy treatmentอยู่ถึง 7.7 mmHg (95% CI 5•2-10•3)และมี blood pressure control ratesสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial standard dose monotherapy treatmentกล่าวคือ 81% เทียบกับ 62% ตามลำดับ (RR 1.32, 95% CI 1•16-1.50) และในบรรดาผู้ป่วยทั้งหมดทั้งที่ถูกสุ่มให้ได้รับ initial treatment of quadpill capsule และ initial standard dose monotherapy treatmentเป็นเวลา 12 สัปดาห์ พบว่ามี serious adverse eventsเกิดขึ้นกับผู้ป่วย 7 ราย (3%) ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ initial treatment of quadpill capsule และในผู้ป่วย 3 ราย (1%) ในกลุ่มที่ได้รับ initial standard dose monotherapy treatment
          การศึกษา QUARTET สรุปว่า early treatment of a fixed-dose quadruple quarter-dose combinationที่ประกอบด้วย irbesartan37.5 mg, amlodipine1.25 mg, indapamide0.625 mg และ bisoprolol2.5 mg ประสบความสำเร็จและสามารถ maintain greater blood pressure lowering ได้ดีกว่า common strategy of startingstandard dose monotherapyโดย quadpill capsule นอกจากจะมีประสิทธิภาพและความปลอดภัยแล้ว ยังใช้ได้ง่ายกว่า standard dose monotherapy treatmentอีกด้วย

แหล่งที่มาของข้อมูล: www.healio.com, www.scitechdaily.com, www.medscape.com, www.thelancet.com,www.acc.org