ข้อมูลจากการศึกษาทางคลินิกในระยะที่ 3 แสดงให้เห็นว่า baxdrostat ซึ่งเป็นยาชนิดรับประทานตัวแรกในกลุ่ม aldosterone synthase inhibitors ที่กำลังอยู่ในขั้นตอนของการศึกษาวิจัย มีประสิทธิภาพในการลด systolic blood pressure (SBP) ได้ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ placebo ในกลุ่มคนไข้ความดันโลหิตสูงที่ควบคุมความดันโลหิตได้ยาก ไม่ว่าจะเป็นคนไข้ที่มี uncontrolled หรือ resistant hypertension

ผลลัพธ์ที่สมบูรณ์ของการศึกษาทางคลินิกที่มีชื่อว่า BaxHTN ซึ่งเป็น phase III, multinational, double-blind, randomized, placebo-controlled trial ที่ได้รับการนำเสนอในงานประชุม ESC Congress 2025 ของ European Society of Cardiology (ESC) ซึ่งจัดขึ้นระหว่างวันที่ 29 สิงหาคมถึงวันที่ 1 กันยายน 2568 ในกรุง Madrid ของสเปน และขณะเดียวกันก็ได้รับการเผยแพร่ผ่านทางเว็บไซต์ของวารสารการแพทย์ New England Journal of Medicine (NEJM; August 30, 2025, DOI: 10.1056/NEJMoa2507109) แสดงให้เห็นว่า baxdrostatทั้งขนาด 1 mg และ 2 mg รับประทานเพียงวันละครั้ง สามารถลด seated systolic blood pressure (SBP ที่วัดในท่านั่ง) ได้ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p < 0.001) เมื่อเทียบกับ placebo ทั้งในคนไข้ที่มี uncontrolled hypertension และ resistant hypertension กล่าวคือ –14.5 mmHg และ –15.7 mmHg ตามลำดับ เทียบกับ –5.8 mm Hg

ใน BaxHTN คนไข้ hard-to-control hypertension อายุตั้งแต่ 18 ปีขึ้นไป จำนวนทั้งสิ้น 794 คน ซึ่งประกอบด้วยคนไข้ uncontrolled hypertension [ได้รับการรักษาอยู่แล้วด้วยยาลดความดันโลหิต 2 ตัว ซึ่งในจำนวนนี้มียาขับปัสสาวะ (diuretic) อยู่ด้วย 1 ตัว] และคนไข้ resistant hypertension (ได้รับการรักษาอยู่แล้วด้วยยาลดความดันโลหิต 3 ตัวขึ้นไป โดยในจำนวนนี้มียาdiuretic อยู่ด้วย 1 ตัว) แต่ยังคงมี seated SBP อยู่ระหว่าง 140 mmHg ถึงต่ำกว่า 170 mmHg ถูกสุ่มออกเป็น 3 กลุ่ม (1:1:1) กลุ่มหนึ่งจำนวน 264 คนได้รับ baxdrostat ขนาด 1 mg รับประทานเพียงวันละครั้งขณะที่อีกกลุ่มหนึ่งจำนวน 266 คนได้รับ baxdrostat ขนาด 2 mg รับประทานเพียงวันละครั้ง ส่วนอีกกลุ่มหนึ่งจำนวน 264 คนได้รับ placebo รับประทานวันละครั้งเช่นกัน เป็นเวลา 12 สัปดาห์ แล้วประเมิน primary endpoint ของการศึกษา นั่นก็คือการเปลี่ยนแปลงของค่า seated SBP จากเมื่อเริ่มต้นการศึกษาไปจนถึงที่ 12 สัปดาห์

ผลการศึกษาพบว่ากลุ่มคนไข้ uncontrolled หรือ resistant hypertension ที่ได้รับ baxdrostat ขนาด 1 mg มี least-squares mean seated SBP อยู่ที่ –14.5 mmHg (95% confidence interval [CI], –16.5 to –12.5) ขณะที่กลุ่มคนไข้ uncontrolled หรือ resistant hypertension ที่ได้รับ baxdrostat ขนาด 2 mg มี least-squares mean seated SBP อยู่ที่ –15.7 mmHg (95% CI, –17.6 to –13.7) ส่วนกลุ่มคนไข้ที่ได้รับ placebo มี least-squares mean seated SBP อยู่ที่ –5.8 mmHg (95% CI, –7.9 to –3.8) โดยมี estimated difference from placebo (placebo-corrected difference) สำหรับกลุ่มคนไข้ที่ได้รับ baxdrostat ขนาด 1 mg อยู่ที่ –8.7 mmHg (95% CI, –11.5 to –5.8) และอยู่ที่ –9.8 mmHg (95% CI, –12.6 to –7.0) สำหรับกลุ่มคนไข้ที่ได้รับ baxdrostat ขนาด 2 mg ซึ่งแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มคนไข้ที่ได้รับ placebo (p < 0.001)

ขณะเดียวกันจาก exploratory analysis พบว่ากลุ่มคนไข้ uncontrolled หรือ resistant hypertension ที่ได้รับ baxdrostat ขนาด 2 mg มีการลดลงของ mean ambulatory 24-hour และ night-time average SBP หลังจาก 12 สัปดาห์ของการศึกษาดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มคนไข้ที่ได้รับ placebo กล่าวคือมี placebo-adjusted reductions อยู่ที่ -16.9 mmHg เทียบกับ -11.7 mmHg ของกลุ่มคนไข้ที่ได้รับ placebo

นอกจากนี้ หลังจาก 12 สัปดาห์ของการศึกษา ยังพบว่าทั้งกลุ่มคนไข้ที่ได้รับ baxdrostat ขนาด 1 mg และ 2 mg มีสัดส่วนหรือจำนวนคนไข้ที่มี controlled SBP คือลด SBP ให้อยู่ในระดับที่ต่ำกว่า 130 mmHg มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มคนไข้ที่ได้รับ placebo กล่าวคือ 39.4% และ 40% ตามลำดับ เทียบกับ 18.7% ของกลุ่มคนไข้ที่ได้รับ placebo

สำหรับข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมของ BaxHTNtrial พบว่าโดยทั่วไปแล้ว baxdrostat ค่อนข้างมีความปลอดภัย โดยไม่มีรายงานของ unanticipated safety findings ใดๆ จากการได้รับ baxdrostat ทั้ง 2 ขนาด ส่วนภาวะ hyperkalaemia พบว่ามีอัตราการเกิดภาวะ hyperkalaemia(>6 mmol/L) ต่ำ คือ 1.1% ในทั้ง 2 กลุ่มที่ได้รับ baxdrostat เทียบกับ 0.0% ของกลุ่มที่ได้รับ placebo

คณะผู้วิจัยของ BaxHTNtrial จึงสรุปว่า ในคนไข้ hard-to-control hypertension ไม่ว่าจะเป็น uncontrolled hypertension หรือ resistant hypertension การให้ baxdrostat ไม่ว่าจะเป็นขนาด 1 mg หรือ 2 mg รับประทานเพียงวันละครั้ง เสริมเข้ากับ background therapy ช่วยลด seated systolic blood pressure ที่ 12 สัปดาห์ ลงได้ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ เมื่อเทียบกับ placebo

นอกจากนี้ ยังมีผลลัพธ์เบื้องต้นของอีกการศึกษาหนึ่งที่มีชื่อว่า Bax24 ซึ่งเป็น phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study ในคนไข้ resistant hypertension จำนวนทั้งสิ้น 218 คน ที่ถูกสุ่มออกเป็น 2 กลุ่ม (1:1) ให้ได้รับ baxdrostat ขนาด 2 mg รับประทานเพียงวันละครั้ง หรือได้รับ placebo เป็นเวลา 12 สัปดาห์ แล้วประเมิน primary efficacy endpoint ของการศึกษา นั่นก็คือ การเปลี่ยนแปลงของ ambulatory 24-hour average SBP ที่ 12 สัปดาห์จากเมื่อเริ่มต้นการศึกษา โดยผลการศึกษาเบื้องต้นที่ AstraZeneca รายงานไว้เมื่อวันที่ 7 ตุลาคม 2568 พบว่า baxdrostat ขนาด 2 mg รับประทานเพียงวันละครั้ง สามารถลด ambulatory 24-hour average SBP ที่ 12 สัปดาห์จากเมื่อเริ่มต้นการศึกษาได้ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อเทียบกับ placebo

อนึ่ง จากข้อมูลล่าสุดขององค์การอนามัยโลก (World Health Organization หรือ WHO) ว่าด้วย Global report on hypertension 2025 ที่เผยแพร่ออกมาเมื่อวันที่ 23 กันยายน 2568 ระบุว่าทุกวินาทีของทุกวันมีคนจำนวนมากกว่า 1 พันล้านคนทั่วโลกที่ต้องเผชิญกับความเสี่ยงที่สามารถหลีกเลี่ยงได้กับการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด โรคหลอดเลือดสมองและการเสียชีวิตจากความดันโลหิตสูงที่ควบคุมไม่ได้ โดยในปีค.ศ. 2024 มีคนอายุ 30-79 ปี จำนวนถึงราวๆ 1.4 พันล้านคนทั่วโลกที่มีความดันโลหิตสูง และน้อยกว่า 1 ใน 5 ของคนเหล่านี้ที่สามารถควบคุมความดันโลหิตสูงได้

 

แหล่งที่มาของข้อมูล: www.nejm.org, www.astrazeneca.com, www.escardio.org,www.medscape.com, www.pharmacytimes.com, www.ucl.ac.uk, www.drugs.com